Nefrotický syndrom je závažné onemocnění ledvin charakterizované skupinou symptomů, včetně proteinurie, hypoalbuminémie a periferního edému. Pochopení patofyziologických mechanismů, které jsou základem tohoto syndromu, je pro nefrology a internisty klíčové. Pojďme se ponořit do patofyziologie nefrotického syndromu a prozkoumat jeho vaskulární, zánětlivé a imunologické složky.
Glomerulární kapilární stěna dysfunkce a proteinurie
Glomerulární kapilární stěna hraje ústřední roli v patogenezi nefrotického syndromu. Podocyty, endoteliální buňky a glomerulární bazální membrána spolupracují na udržení filtrační bariéry. U nefrotického syndromu má narušení této bariéry za následek zvýšenou permeabilitu, což vede ke ztrátě proteinů, zejména albuminu, v moči, což je stav známý jako proteinurie. Přesné mechanismy, které jsou základem této dysfunkce, zahrnují změny ve struktuře podocytů, expresi nefrinu a podocinu a změny v cytoskeletu.
Hypoalbuminémie a tvorba edému
Hypoalbuminémie, charakteristický znak nefrotického syndromu, přispívá k rozvoji periferního edému. Albumin, nejhojnější bílkovina v krvi, pomáhá udržovat plazmatický onkotický tlak. Když hladiny albuminu klesnou, jak je vidět u nefrotického syndromu, snížený onkotický tlak podporuje pohyb tekutiny z vaskulatury do intersticia, což má za následek tvorbu edému.
Aktivace renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS).
V reakci na snížený efektivní cirkulující objem v důsledku hypoalbuminémie a edému se RAAS aktivuje u nefrotického syndromu. Tato aktivace má za následek vazokonstrikci, retenci sodíku a v konečném důsledku přispívá k udržení rychlosti glomerulární filtrace. Dlouhodobá aktivace RAAS však může zhoršit poškození ledvin a fibrózu, což zdůrazňuje složitou souhru mezi renální a kardiovaskulární patofyziologií.
Hyperlipidémie a trombotické tendence
Nefrotický syndrom je často spojen s dyslipidémií, charakterizovanou zvýšenými hladinami cholesterolu a triglyceridů. Tato změna lipidového profilu je způsobena zvýšenou jaterní syntézou lipoproteinů a sníženým katabolismem, řízeným reakcí jater na snížený onkotický tlak. Výsledná hyperlipidémie přispívá k rozvoji protrombotického stavu a predisponuje jedince k žilní a arteriální trombóze.
Imunologické poruchy a zánětlivé reakce
Imunitní dysregulace a zánět hrají zásadní roli v patofyziologii nefrotického syndromu. Složitá souhra mezi T buňkami, B buňkami a různými cytokiny vede ke glomerulárnímu poškození a proteinurii. Aktivace lymfocytů, dysregulace systému komplementu a uvolňování prozánětlivých mediátorů přispívají k přetrvávání poškození ledvin a systémových projevů.
Závěr
Závěrem lze říci, že patofyziologie nefrotického syndromu zahrnuje komplexní souhru dysfunkce glomerulární kapilární stěny, hypoalbuminémii, aktivaci RAAS, hyperlipidémii a imunologické poruchy. Pochopení těchto mechanismů je nezbytné pro formulaci cílených terapeutických intervencí a zvládání komplikací spojených s tímto vysilujícím renálním onemocněním.